Откакто Римската империя е разделена на Източна и Западна, Солун става вторият по големина и значение град във Византийската империя. През този период градът е обсаждан няколко пъти и превземан на три пъти - един път от кръстоносците през 1204 година и два пъти от турците през 1387 и 1430 година.
